A. p.63 インターネットで購入できる一般向けのサプリメントはダメ、医療用専門のサプリメントでなければ価値はないという記述
私は、今は引退していますが、日本や海外向けの医薬品やサプリメントの錠剤・カプセル剤の設計、試作、生産ラインでの製造の仕事をしており、アメリカ現地の状況(生産現場と販売店)もこの目で見ていますから、その実務経験を簡単にまとめてみます。
(a) ビタミンの原料の製造
ビタミンの原料の製造は、天然物からの抽出、化学合成、微生物発酵を使用したり、これらを組合せて製造されます。
ビタミン原料の粉末または油状物質の含量規格(純度)は、95%, 98%, 99%, 99.5%と様々なものがありますが、品質規格が設定され、品質管理試験も行われていますから、原料のこれらの含量は保証されています。
これらの原料は、アルミ積層フィルムの袋や金属の缶に入れられて、水分(湿気)と光と熱を避ける環境で保管されたならば、3年以上の安定性が保たれるのが普通です。
ビタミンB12のように配合量の少ないビタミンを均一に錠剤やカプセル剤に混合することは難しい技術です。
このため、ビタミンを他の賦形剤で希釈して嵩を増やした混合粉末(倍散)が加工用原料として販売されている場合があります(例えば粉末50mg中にB12を50μgを含む1000倍散)。
このような場合でも、混合粉末中のビタミン含量は保証されています。
＊ミネラルの原料も同様の含量保証がされています。
(b)錠剤・カプセル剤などへの剤型加工
ビタミン・ミネラルの原料粉末に、賦形剤、崩壊剤、流動化剤、滑沢剤などを混合して、錠剤やカプセル剤に加工する方法は、基本的に2種類あります。
(b1)乾式法
これは、水やエタノールのような溶媒を全く使用しない方法です。
ビタミン・ミネラルの原料粉末に、賦形剤、崩壊剤、流動化剤、滑沢剤などを混合して、そのまま打錠して錠剤にする直接打錠法(通称: 直打)は、アメリカのほとんど全ての錠剤に採用されています。その理由は、この方法は工程が最も簡単で、生産コストが最も安いためです。
カプセル剤も、各種原料粉末を混合して、カプセル充填機でカプセルに充填します。
(b2)湿式法
これは、水やエタノールのような溶媒を使用して、原料粉末を混練または造粒し、その後、加熱して乾燥させます。
この加熱乾燥の段階で分解するビタミンもあります。その場合は、分解する分だけは最初から上乗せして配合しておくのが普通です。
乾燥品は、整粒機と篩過機を使用して粒子径を整え、流動化剤、滑沢剤などを混合して打錠又はカプセル充填します。
この方法は、工程が複雑なためコスト高になりますから、アメリカでは使用されていません。
＊ビタミンA, D3, Eのような油状物質は、食用植物油と混合して、ゼラチンを使用した軟カプセルに充填・成形されます。これらはアメリカでは、ソフトジェル soft gel と呼ばれています。
(c) GMP (Good Manufacturing Practice)に基づく生産管理
先進国の医薬品の生産はGMPと呼ばれる法律で規定された生産管理がされ、ビタミン・ミネラルなどの含量が保障されています。
それと同様に、アメリカの大手サプリメントメーカーは、アメリカの法律で規定されたサプリメント用のGMPによる生産管理を行っており、錠剤、カプセル剤、軟カプセルのビタミン・ミネラル含量は保証され、保証される配合量は製品ラベルに表示されます。
アメリカのサプリメントGMPにより生産されるビタミン・ミネラル剤は、医薬品と同水準の生産管理と含量保証が行われています。
そのメーカーがGMP生産を行なっているかどうかは、メーカーのサイトに記載されています(一部のメーカーは、製品にGMPという表示をしています)。
GMPによる生産管理を行っていない製品では、含量保証はされていませんから、溝口氏の本に書かれているように、製品を分析したらビタミンの含量がゼロだったという不正行為が行われている場合もあります。
最大のポイントは、アマゾン、楽天、iHerbのようなネットで販売されている一般向けサプリメントでも、GMPによる生産管理が行われていれば、含量は保証され、確実な効果が期待できるということです。
「インターネットで購入できる一般向けのサプリメントはダメ、医療用専門のサプリメントでなければ価値はない」という溝口医師の主張は、GMPによる生産管理について何も知らずに発言されているように思われます。
ただし、GMP管理を行っていると称しているにもかかわらず、不正行為を行っている企業では、製品ラベル表示通りの含量は期待できません。
しかし、このような不正行為は、発覚すれば企業の致命傷になりますから、大きな企業ではまずやらないはずです。
GMP生産管理をしている大手メーカー(例えばNOW社)を選ぶことが安全であると言えるでしょう。
日本でもサプリメントのGMP管理が行われているものがあり、第三者機関による認証の表示がされています。
詳しくは、(財)日本健康・栄養食品協会の次のサイトをご覧ください
http://www.jhnfa.org/kenshoku_gmp.pdf
B. p.68 ビタミンEの破骨作用に関する記載
問題とされる研究に関して、国立健康栄養研究所のビタミンEの情報
http://hfnet.nih.go.jp/contents/detail43.html
には、次のように書かれています。
『マウスおよびラットに、600 mg/kg体重のα-トコフェロールを8週間混餌投与したところ、破骨細胞による骨吸収が亢進し、骨量の減少を認めた (PMID:22388090) 』
文献 PMID: 22388090 DOI: 10.1038/nm.2659
Nat Med. 2012 Mar 4;18(4):589-94. doi: 10.1038/nm.2659.
Vitamin E decreases bone mass by stimulating osteoclast fusion.
Fujita K1, Iwasaki M, Ochi H, Fukuda T, Ma C, Miyamoto T, Takitani K, Negishi-Koga T, Sunamura S, Kodama T, Takayanagi H, Tamai H, Kato S, Arai H, Shinomiya K, Itoh H, Okawa A, Takeda S.
Author information
1 Department of Orthopedic Surgery, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan.
Nature Medicineに掲載され、日本及び海外のマスコミで大々的に報道されたこの研究は、600mg/kgもの非常に高投与量のα-トコフェロールをマウスとラットに投与したものです。
この投与量を人に換算すると体重60kgの人では、36000mg=36gもの大量投与になり、これは人ではあり得ない量です。
普通の投与量は300mg程度であり、心血管系の疾患の治療にオーソモレキュラー医学が使用するのは最大で2000mg (3000 IU)です。
このため、36gもの異常な高投与量は、オーソモレキュラー医学で使用する最大量の2gの18倍であり、人の治療では使用することはない投与量です。
この動物実験は、ビタミンEの作用というよりは、異常な高投与量を投与して、無理やり毒性を発現させた実験であり、人への適用とは全く関係のないものです。
この異常なデータを、さも人に危険があるかのようにマスコミに発表した研究者は、科学的な資質に欠けると言えるでしょう。
C. p.149からのヘム鉄のトランスポーターHCP1に関して
ネット検索すると、HCP1はヘム鉄のトランスポーターとして報告されたが，その後，HCP1 は葉酸のトランスポーターであると報告されていることを指摘する文献が2報あります。
これらの文献は、HCP1は鉄のトランスポーターとしては機能していないことを示しているため、溝口氏のp.149以降の「HCP1はヘム鉄のトランスポーターであることを前提とする解説」、「ヘム鉄の方がアミノ酸キレート鉄よりも優れているとする解説」は、根本的に見直す必要があるように思われます。
(a)腸上皮の 2 価金属トランスポーターとその解析法
軍神宏美＊ ＊GUNSHIN Hiromi／マサチューセッツ大学アマースト校
分子消化器病 vol. 5 no. 1 2008、p.73-81
https://katosei.jsbba.or.jp/download_pdf.php?aid=33
『2005 年，McKie ら11)により heme carrier protein（HCP）1 がヘム鉄のトランスポーターとして報告されたが，その後，HCP1 は葉酸のトランスポーターであるという，抗しがたい報告が出された12)．HCP1 がヘム鉄トランスポーターである可能性がまったく断たれたわけではないが，トランスポーターも含めたヘム鉄吸収にかかわる新たな分子およびメカニズムの解明が急がれる．
11) Shayeghi M, Latunde-Dada GO, Oakhill JS et al：Identification of an intestinal heme transporter. Cell 122：789-801, 2005』
(b)小腸における鉄吸収調節機構
鉄欠乏性貧血時に消化管内の過剰鉄に応答する吸収抑制
化学と生物 Vol. 52, No. 1, 2014
https://katosei.jsbba.or.jp/download_pdf.php?aid=33
『ヘム鉄の細胞外への輸送体 feline leukemia virus, subgroup C, receptor （FLVCR）（7） は2008年に単離されたが，Heme carrier protein 1 （HCP1） は葉酸の輸送体であるということが明らかになり，ヘム鉄輸送体としての機能に曖昧な点のあることが指摘されている．粘膜細胞内に取り込まれたヘム鉄は heme oxygenase 1 によって分解され，遊離した鉄は非ヘム鉄と同様にFPNによって細胞外へ放出されると考えられてきたが，基底膜のFLVCRを介してヘム鉄が血中へ輸送される可能性がある．鉄の吸収メカニズムの解明にはまだ多くの検証が必要であるが，新たな輸送体の発見や機能制御の解明によって人類の直面する鉄欠乏と鉄過剰の問題に貢献できることを期待している．』
D. p.202 γリノレン酸の有益な作用の記載の誤り
日本脂質栄養学会の奥山治美博士のグループは、γリノレン酸がアラキドン酸カスケードを作動させ、癌、動脈硬化性疾患、アレルギー過敏症、炎症性疾患、行動変化を起こす危険性を指摘し、次のサイトにまとめておられます。
金城学院大学オープン・リサーチ・センター
“脂質栄養と性差”に関するオープン・リサーチ
文部科学省私立大学学術研究高度化推進事業採択 (2007～2011)
金城学院大学 消費生活科学研究所、脂質栄養学の新方向とトピックス
VIII章 危険なサプリ
http://www.kinjo-u.ac.jp/orc/document/topic8.pdf
E.p.161 アミノ酸キレート鉄は、もともと自然界に存在しない形態であり、これらの輸送体による調節が及ばない経路で吸収されることが、最近になりようやくわかってきました。
溝口医師は、著書でこのように書かれていますが、この主張の根拠となる研究論文が著書には示されていません。
人体における鉄の吸収メカニズムは、非常に重要なテーマであり、学者たちは、まだ未解明な部分が多いことを指摘しています。
溝口医師におかれましては、この主張の根拠となる研究論文をお示しいただくようお願いいたします。
F.Amazonカスタマーさんのコメントに対する見解
Amazonカスタマーさんが次のようなコメントを書かれました。
『■流通面から考えると医療用サプリメントはほぼ値引きがないので例えば温度管理と作用の保証から考えると、医療用サプリメント一択だと私は思います。
一般サプリメントはどうしてもコストがネックとなって輸送が雑です。
例えば輸入代行だとだいたいは国際郵便で届きますが、時期によっては通関やその他の場所で氷点下・炎天下に晒されることが避けられません。
そのため抗酸化物質など不安定な成分は質が保証されません。
それに対して医療用の場合は輸送・保存にコストをかけられるので、質面でリスクは低くなります。（もちろん医療用なのに輸送面を気にかけない業者もいます）
著者の説明は外れていたりずれているかもしれません。ですが実際使ってみると医療用とそうでないものの質の差が大きいと感じます。特に配送後の商品を成分分析するとわかります。
ですので、アスリート用サプリのアンチドーピング認証のように、是非サプリメントでも配送後の分析もGMPやその他の基準の一つになると良いと思ってます。』
このコメントに対する私の見解を以下のようにまとめてみました。
広島県廿日市市の藤川心療内科クリニックの藤川徳美医師(広島大学医学部、精神科)は、実際にネットのiHerbなどで販売され、ヤマト、佐川のような国際航空宅急便(カリフォルニアから日本まで5日から10日程度)を使用して配送されるビタミン・ミネラルなどを使用して、うつ病、パニック障害、統合失調症、ADHDなどの患者さんを治療され、非常に優れた成果を
著書「うつ・パニックは「鉄」不足が原因だった (光文社新書)2017/7/19」
うつ・パニックは「鉄」不足が原因だった (光文社新書)
分子栄養学による治療、症例集 Kindle版 藤川徳美 (著)
分子栄養学による治療、症例集
ブログ「精神科医こてつ名誉院長のブログhttps://ameblo.jp/kotetsutokumi/ 」
で報告されています。
この臨床成果を見ると、GMPにより生産管理が行われている製品を普通の国際航空宅急便で配送しても、問題はないと評価できると考えています。
＊ただし、船便で混載コンテナで配送する場合には(アメリカの販売店・事業所から日本の自宅・事業所まで30～40日程度かかる)、コンテナ内の温度が長期間に渡り高くなる場合もあるので、ビタミン類の分解が起きる危険性が高くなります。熱分解のリスクがある医薬品・サプリメントの場合には、20～25℃以下に温度管理された船便コンテナで輸送する必要があります。
私は、日米間の航空貨物と船便輸送を100回以上行った経験がありますので、実状は把握しています。
参考資料
船便コンテナの温度
(a)ドライコンテナをお使いの輸入者の皆様へ - 東京都健康安全研究センター
http://www.tokyo-eiken.go.jp/files/k_shokuhin/doraikontena/leeflet.pdf
(b) 海上コンテナ内温度と簡易防熱の検討－フィールド試験に基づく簡易施工法の開発－株式会社MTI 技術戦略グループ
https://www.monohakobi.com/ja/wp-content/uploads/2011/12/20111214_MTF4_kondo.pdf
航空貨物
(a)航空貨物の梱包について – JAL
https://www.jal.co.jp/jalcargo/konpo/pdf/konpo_0801.pdf
(b)飛行機の貨物室の環境（江頭教授）: 東京工科大学 工学部 応用化学科 ..
http://blog.ac.eng.teu.ac.jp/blog/2016/09/post-668c.html
G.ライナス・ポーリング博士の見解
「オーソモレキュラー医学」の名付け親は、ノーベル賞を2回受賞されたライナス・ポーリング博士です。
ポーリング博士が用いられたビタミン・ミネラルは、医療用の高価な製品ではなく、一般の店で一般市民向けに販売されている安価な製品(現代ではネット販売されている一般向けのGMPにより生産管理された製品)であり、著書
「ポーリング博士のビタミンC健康法」
発行日1995年8月15日 初版第1刷
英語の原本のタイトル『How to Live Longer And Feel Better長生きして心地よく感じる方法』
ポーリング博士のビタミンC健康法 (平凡社ライブラリー)
の中で、次のように述べておられます。
p.16「私は、簡単で費用もかからない方法で、長生きができて幸せな生活が送れる、と信じる。最も重要な方法として勧めるのは、毎日、適正な量のビタミンを摂取して、食物からでは足りないビタミンの補充をすることである。この場合の適正量とは、医師や古い栄養学者が推奨する栄養所要量をはるかに超える量である。」
オーソモレキュラー医学の原点は、ポーリング博士のこの言葉に集約されており、Fで紹介した藤川徳美医師の採用されている方法は、ポーリング博士の意思に沿うものであると私は考えています。
H. アメリカでサプリメントのGMP規則違反の判決が出されましたので参考のためにご紹介します。(本文中でcGMPと書かれているのがサプリメントのGMPです)
この事例で示されているように、アメリカのサプリメントのGMP規制は、しっかりとした規制体制が敷かれており、違反すると厳正な処罰が行われ、改善命令が出されます。
食品安全情報（化学物質）No. 8/ 2018（2018. 04. 11）
国立医薬品食品衛生研究所 安全情報部
http://www.nihs.go.jp/hse/food-info/foodinfonews/2018/foodinfo201808c.pdf
●米国食品医薬品局（FDA：Food and Drug Administration）http://www.fda.gov/,
p.28
３．連邦裁判所判事、ニューヨーク州のダイエタリーサプリメント製造会社 Riddhi USAに同意判決を下すことを承認
Federal judge approves consent decree with New York dietary supplement manufacturer Riddhi USA
March 29, 2018
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm603111.htm
ニューヨーク州に所在する Riddhi USA, Inc 社に対し、不良（adulterated）で不正商標表示されたダイエタリーサプリメントを販売していたことについて同意判決が下され、終局的差止命令が発せられることとなった。命令は、ニューヨーク州東部地区連邦地方裁判所より、Riddhi USA 社、および同社社長で所有者の Mohd M. Alam 氏に対して発せられる。
同意判決によると、Riddhi USA 社は、cGMP 規則に違反して製品を調製、包装、ないしは保管していたことが指摘されている。違反内容は、最終製品であるダイエタリーサプリメントについて、特性、純度、効力ならびに組成に係る規格が確立されていないこと、不適切な製造記録原簿およびバッチ生産記録、品質管理手続きの欠落、および製品への苦情を調査する手続きの欠落などである。また、製品ラベルには、食品成分やアレルゲンの表示および製造者の事業所所在地に関する記載が正しく行われていなかった。
Riddhi USA 社は、卸売業者にダイエタリーサプリメントを販売する製造業者で、自社商標で市販や広告は行っていない。
FDA は 2016 年に Riddhi USA に対し、施設査察で GMP 規則違反を確認し、また製品ラベルにすべての成分を表示していなかったことを受けて警告文書*を送付している。
Riddhi USA 社は現在、いずれのダイエタリーサプリメントも製造していない。製造再開のためには、同社が専門家を雇用してすべての cGMP 規則を満たすようにし、査察を受けたのち、FDA から操業再開の許可を受ける必要がある。
*:https://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/2016/ucm498992.htm
- 新書: 296ページ
- 出版社: 光文社 (2018/3/15)
- 言語: 日本語
- ISBN-10: 4334043429
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